I ricercatori scoprono come le proteine coinvolte nella neurodegenerazione entrano nelle cellule
I ricercatori del Southwestern Medical Center dell’Università del Texas hanno scoperto come le cellule nervose reclutano proteine corrotte che poi corrompono altre normali proteine all’interno della cellula, portando a malattie neurodegenerative come l’Alzheimer e il Parkinson.
Scoprire i dettagli di come queste proteine si diffondono tra le cellule potrebbe portare allo sviluppo di terapie per prevenire la progressione della malattia.
Nell’Alzheimer e nel Parkinson, le proteine tau, alfa-sinucleina e amiloide-beta si deformano, aggregano e quindi attivano proteine sane per misfoldare e aggregare.
Nel 2013, Marc Diamond e colleghi hanno scoperto che, poiché queste proteine danneggiate penetrano nelle cellule e inducono questo misfolding, si legano a una proteina di superficie cellulare denominata eparan solfato proteoglicano (HSPG), che attiva la cellula per invitarli all’interno.
Nel presente studio, il team ha studiato ulteriormente questo processo, chiedendo se il legame è specifico e se differisce tra beta-amiloide e tau, che sono associati all’Alzheimer e alfa-sinucleina, che è associato al morbo di Parkinson.
Gli HSPG possono differire per dimensioni e struttura; possono visualizzare diversi modelli di zuccheri che hanno diversi modelli di porzioni di solfato.
I ricercatori hanno osservato come l’assorbimento e l’assorbimento cellulare di alfa-sinucleina, amiloide-beta e tau siano stati influenzati sulla base di questi diversi modelli.
Il team ha scoperto che tau mal ripiegato poteva essere trasportato nelle cellule solo attraverso un HSPG con un modello molto specifico di porzioni di solfato, mentre l’amiloide-beta e l’alfa-sinucleina erano più flessibili in cui i pattern potevano indurre il loro assorbimento.
Il supervisore dello studio, Barbara Stopschinski, ha anche identificato gli enzimi all’interno delle cellule responsabili di particolari modelli di solfatazione HSPG. La rimozione di questi enzimi ha comportato il mancato assorbimento di tau misfoldato, presumibilmente perché gli schemi di zucchero e solfatazione non erano più specifici del tau.
Diamond dice che c’è qualcosa di davvero notevole nel modo in cui una cellula occuperà questi aggregati, li porterà dentro e li userà per fare di più:
“Questa conoscenza ha importanti implicazioni per la nostra comprensione di come le malattie neurodegenerative peggiorino nel tempo. Poiché abbiamo identificato enzimi specifici che possono essere inibiti per bloccare questo processo, questo potrebbe portare a nuove terapie “.
Fonte: News Medical.net
